Afvigelseshåndtering i GMP: 6 trin til at sikre kvaliteten

Hvad er afvigelseshåndtering?

Afvigelseshåndtering er processen med at identificere, dokumentere og håndtere uoverensstemmelser mellem det, der er planlagt, og det, der rent faktisk er udført. 

Det er en vigtig del af Good Manufacturing Practice (GMP), som har til formål at sikre produktkvalitet og patientens sikkerhed i lægemiddelfremstillingsprocessen.  

En afvigelse kan eksempelvis være, når en proces ikke følger en godkendt procedure, et produkt ikke opfylder de fastsatte specifikationer, eller der opstår en uventet hændelse, som kan påvirke produktkvaliteten.

Ifølge EU GMP, kapitel 1 skal virksomheder have procedurer for at registrere, undersøge og håndtere afvigelser. Mangelfuld afvigelseshåndtering kan føre til inspektionsfund og i alvorlige tilfælde regulatoriske indgreb.

Hvad er de største udfordringer i afvigelseshåndtering?

Afvigelseshåndtering indebærer flere udfordringer, der kan være svære at overkomme i praksis.  

For det første kan identifikationen af afvigelser være vanskelig, især når det drejer sig om små afvigelser i komplekse produktionsmiljøer, hvor de let kan overses.  

En anden udfordring kan være at skabe en kultur, hvor medarbejderne rapporterer afvigelser åbent og rettidigt. Det kræver tydelige procedurer, relevant oplæring og en forståelse af, at rapportering bidrager til at forebygge kvalitetsproblemer.

Endelig kræver en effektiv håndtering både tid og ressourcer, hvilket i nogle organisationer kan være vanskeligt at prioritere, da andre opgaver ofte trækker i samme retning. 

Hvordan gør du? De 6 trin i afvigelseshåndtering

Afvigelseshåndtering kan beskrives i seks overordnede trin. Den konkrete proces skal dog tilpasses afvigelsens karakter og risiko. Modellen bygger på principperne for undersøgelse af afvigelser og korrigerende og forebyggende handlinger (CAPA), som blandt andet er beskrevet i ICH Q10. De seks trin er en praktisk fremstilling og ikke en fast procedure i GMP-reglerne.

1. Identifikation og indledende risikovurdering: Opdag og registrer afvigelsen, og vurder straks, om den kan påvirke produktkvalitet eller patientsikkerhed. Det kan være nødvendigt at stoppe en proces, tilbageholde en batch eller iværksætte andre umiddelbare foranstaltninger.
   
   
2. Dokumentation: Registrer hændelsesforløb, tidspunkt, berørte produkter eller batchnumre, relevante procesdata og de handlinger, der allerede er gennemført. Dokumentationen skal gøre det muligt at efterprøve hændelsen og dens konsekvenser.
   
   
3. Undersøgelse og årsagsanalyse: Undersøg afvigelsens omfang, mulige konsekvenser og underliggende årsager. Metoder som 5 Whys og Fishbone-diagrammer kan anvendes, men undersøgelsens dybde skal tilpasses risikoen. Vurder også, om andre batch eller processer kan være berørt.
   
   
4. Korrektion og korrigerende handlinger: Skeln mellem umiddelbare foranstaltninger, der begrænser konsekvenserne af afvigelsen, korrektion af det konstaterede problem og korrigerende handlinger, der adresserer årsagen. Det kan eksempelvis være nødvendigt at tilbageholde en batch, rette en dokumentationsfejl eller ændre en proces, så afvigelsen ikke gentager sig.
   
   
5. Forebyggende handlinger: Vurder, om tilsvarende problemer kan opstå andre steder, og om der er behov for yderligere tiltag. Forebyggende handlinger kan blandt andet bygge på risikovurderinger, trendanalyser og erfaringer fra tidligere afvigelser. Handlingerne prioriteres efter risiko.
   
   
6. Effektivitetskontrol og afslutning: Kontroller, om de gennemførte handlinger har haft den ønskede effekt. Det kan eksempelvis ske gennem procesovervågning, opfølgende kontroller eller analyse af gentagne afvigelser. Afvigelsen afsluttes efter virksomhedens godkendte procedurer, når den nødvendige undersøgelse, risikovurdering og dokumentation er på plads. Eventuelle efterfølgende effektivitetskontroller skal være planlagt og fulgt op. 

Afvigelseshåndtering er en kritisk komponent af GMP, der spiller en vigtig rolle i at sikre kvaliteten og sikkerheden af lægemidler. Ved at implementere robuste procedurer for at håndtere afvigelser kan organisationer minimere risici, opfylde regulatoriske krav og fremme kontinuerlig forbedring af deres produktionsprocesser.  

På den måde er effektiv afvigelseshåndtering også en mulighed for at forbedre kvaliteten af dine produkter og processer.