Hvornår udløser en reservedel ny kvalificering?

En pumpe i et produktionsanlæg skal have udskiftet en komponent. Den oprindelige reservedel produceres ikke længere, men leverandøren tilbyder en erstatning med samme nominelle kapacitet og tilslutningsmål.

Umiddelbart ligner det en almindelig vedligeholdelsesopgave. Komponenten passer, og leverandøren oplyser, at den kan erstatte den gamle.

Men anlægget indgår i en GMP-reguleret lægemiddelproduktion, hvor udstyrets funktion tidligere er blevet kvalificeret. Derfor er spørgsmålet ikke kun, om den nye komponent passer. Det er også, om den kan påvirke de forhold, som kvalificeringen bygger på.

Samme specifikationer er ikke nødvendigvis samme funktion

Forestil dig, at en pumpe anvendes til at overføre væske mellem to procestrin. Den nye komponent har samme nominelle kapacitet som den oprindelige, men er fremstillet af et andet materiale og har en ændret intern geometri.

Begge dele kan være relevante.

Et andet materiale kan påvirke kompatibiliteten med procesvæsken eller rengøringsmidlerne. En ændret geometri kan påvirke flowforholdene, selv om pumpens nominelle kapacitet er uændret.

Det betyder ikke, at komponenten er uegnet. Men leverandørens erklæring om kompatibilitet er ikke nødvendigvis tilstrækkelig dokumentation for, at udstyret fortsat fungerer inden for de kvalificerede betingelser.

Change control begynder med konsekvensen, ikke reservedelen

EU-GMP Annex 15 kræver, at planlagte ændringer, som kan påvirke produktkvaliteten, håndteres gennem dokumenterede procedurer.

Som led i change control skal ændringens mulige konsekvenser for blandt andet produktkvalitet, dokumentation, validering, kalibrering og vedligeholdelse vurderes. Omfanget af vurderingen skal stå mål med ændringens karakter og de identificerede risici.

Det afgørende er altså ikke alene, hvor omfattende ændringen er rent teknisk. Det er, hvilken betydning den kan have for udstyrets tilsigtede funktion og den kvalificerede tilstand.

I pumpeeksemplet kan vurderingen blandt andet omfatte:

• Om materialet er kompatibelt med produkt og rengøringsmidler.
• Om ændringen kan påvirke flow, tryk eller andre kritiske procesparametre.
• Om eksisterende kvalificeringsdata fortsat er dækkende.
• Om der er behov for supplerende test, opdateret dokumentation eller rekvalificering.

Vurderingen skal gennemføres og godkendes i overensstemmelse med virksomhedens kvalitetssystem, før ændringen implementeres.

Det følger af EU-GMP Annex 15, afsnit 11 om change control.

Hvornår kræver ændringen ny kvalificering?

Der findes ikke en generel regel om, at udskiftning af en komponent automatisk udløser en fuld gentagelse af IQ, OQ og PQ.

Omfanget skal begrundes ud fra ændringens mulige konsekvenser og den dokumentation, der allerede findes.

Hvis den nye komponent er dokumenteret ækvivalent med den oprindelige, og vurderingen viser, at ændringen ikke påvirker relevante funktioner eller produktkvalitetsrisici, kan begrænsede kontroller være tilstrækkelige. Omfanget skal begrundes og dokumenteres gennem change control.

Hvis ændringen derimod kan påvirke udstyrets funktion, kan yderligere kvalificeringsaktiviteter være nødvendige.

Hvilke dele af kvalificeringen skal gentages?

Antag, at den nye pumpekomponent har ændret intern geometri, men uændrede tilslutningsmål. Installationen kan måske verificeres med en begrænset kontrol, mens ændrede flowegenskaber kan kræve funktionstest under relevante driftsbetingelser.

Hvis ændringen også kan påvirke en kritisk procesparameter eller produktkvaliteten, kan det være nødvendigt at undersøge, om eksisterende procesvalideringsdata fortsat er dækkende.

Det afgørende er derfor ikke at gentage alle tidligere tests, men at identificere, hvilke kvalificeringskrav og acceptkriterier ændringen kan påvirke – og dokumentere, hvorfor de valgte tests er tilstrækkelige.

Denne risikobaserede tilgang er central i både EU-GMP Annex 15 og ICH Q9(R1) om Quality Risk Management.

Den kvalificerede tilstand skal også holde efter ændringen

Kvalificering er ikke kun noget, der gennemføres, når et anlæg tages i brug første gang.

EU-GMP Annex 15 kræver også, at faciliteter, systemer og udstyr evalueres med passende mellemrum for at bekræfte, at de fortsat er under kontrol.

Efter implementeringen kan det derfor være nødvendigt at følge op på ændringen og kontrollere, at den fungerer efter hensigten, uden at der er opstået utilsigtede konsekvenser.

Samtidig skal relevante dokumenter opdateres. Det kan eksempelvis være vedligeholdelsesprocedurer, reservedelslister, risikovurderinger eller kvalificeringsdokumentation.

Den kvalificerede tilstand afhænger altså ikke alene af den oprindelige kvalificering, men også af, hvordan efterfølgende ændringer bliver vurderet, gennemført og dokumenteret.